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★屠呦呦,,1930年生,浙江寧波人,。2015年10月,,因其發(fā)現(xiàn)的青蒿素可以有效降低瘧疾患者的死亡率,屠呦呦成為史上首位獲得諾貝爾科學(xué)獎項的中國本土科學(xué)家,。
還有三項專利正在申報中,,針對青蒿素可能出現(xiàn)的耐藥機(jī)制研究也已啟動。
★屠呦呦團(tuán)隊在深入研究中發(fā)現(xiàn),,雙氫青蒿素對紅斑狼瘡有獨(dú)特效果,。根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗,青蒿素對盤狀紅斑狼瘡有效率超90%,、對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率超80%,。
★研究人員還已證明,青蒿素在治療腫瘤,、白血病,、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化,、變態(tài)反應(yīng)性疾病等方面也有一些效果,。
A.屠呦呦團(tuán)隊的2018新年期望
“得獎、出名都是過去的事,,我們要好好‘干活’,。” 2018年初,,出生于1930年的屠呦呦略顯焦急,。
在這位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎、國家最高科學(xué)技術(shù)獎獲得者眼中,,“新年”更多只是一個時間概念,,在提醒她“還有很多事要做”。
屠呦呦和記者談起了她的新年期望,。
↑屠呦呦接受《新華每日電訊》記者專訪,。新華社記者 周寧攝
★ 期望一 發(fā)現(xiàn)青蒿素更多“秘密”,“把論文變成藥”
自1969年正式接觸抗瘧藥,,至今近50年的歲月中,,屠呦呦與青蒿素結(jié)下不解之緣,。
她和研究團(tuán)隊從東晉葛洪《肘后備急方》中的“青蒿一握,,以水二升漬,絞取汁,,盡服之”深入到微觀世界,,讓青蒿素更多的“秘密”顯現(xiàn)出來,。
對于普通人來說,,從青蒿到青蒿素、雙氫青蒿素,,科學(xué)的進(jìn)步讓更多人獲益,;然而,對于科學(xué)家們來說,,每一小步前進(jìn)都顯得步履維艱,。
“青蒿素抗瘧的療效比較客觀,但是青蒿素是怎樣實(shí)現(xiàn)抗瘧,、在人體中發(fā)揮藥用作用的機(jī)理是什么,,以前我們做得不夠,現(xiàn)在要深入研究,?!蓖肋线细嬖V記者,在今后一段時期內(nèi),,這是她和科研團(tuán)隊的攻關(guān)重點(diǎn),。
“我們明白了青蒿素抗瘧機(jī)理,就能更充分地發(fā)揮藥效,,更好地應(yīng)用這種藥,,這是青蒿素研究的重要環(huán)節(jié)?!迸宄噍锼氐摹懊孛堋?,很可能不僅僅是發(fā)揮它抗瘧的作用,屠呦呦告訴記者,,她已經(jīng)看到青蒿素“在擴(kuò)大適應(yīng)癥方面的希望”,。
“科學(xué)要實(shí)事求是。藥物的關(guān)鍵是療效,,我們現(xiàn)在就是要把論文變成藥,讓藥治得了病,,讓青蒿素更好地造福人類,。”屠呦呦說,。
★ 期望二 建中醫(yī)藥國家實(shí)驗室,,廣納海內(nèi)外人才
“幾十年前青蒿素剛被發(fā)現(xiàn)時,也有其他一些單位在進(jìn)行研究,,但因為沒得到足夠重視,,很多東西發(fā)現(xiàn)了卻沒深入做下去?!蓖肋线匣貞?,“我們是在黨和政府的關(guān)注和支持下,,才有了后來的成就?!?/p>
正是曾有過這樣的經(jīng)歷,,屠呦呦更加珍惜中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心這個研究平臺,并希望它能“升級”成為中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的國家級實(shí)驗室:
“現(xiàn)在黨和國家這么重視中醫(yī)藥事業(yè),,我們需要建立一個高水平,、高層次的中醫(yī)藥研究平臺,用最尖端的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把青蒿素研究做‘透’,,實(shí)現(xiàn)真正意義的中西結(jié)合,。”
同時,,高水平的研究平臺自然可以吸引更多海內(nèi)外高水平的科研人才,。“我們已引進(jìn)一些青年才俊,,他們?yōu)橥苿忧噍锼匮芯孔龀隽撕芏嘭暙I(xiàn),,但人才還是感覺不夠,我們還想引進(jìn)更多海內(nèi)外人才,?!?/p>
屠呦呦看著團(tuán)隊中共事數(shù)十年的姜廷良(出生于1933年)、廖福龍(出生于1942年),,眼神復(fù)雜,,“我們都已經(jīng)七老八十了?!?/p>
談及未來的研究,,屠呦呦瞬間恢復(fù)了自信和篤定:“我們不是為了得獎而得獎,也不是得了獎就完了,,既然已經(jīng)開始研究,,就要拿出更多更實(shí)際的成果來?!?/p>
↑屠呦呦團(tuán)隊研究人員正在進(jìn)行青蒿素相關(guān)藥物機(jī)理試驗,。新華社記者 孟菁攝
★ 期望三 用現(xiàn)代科技研發(fā)中醫(yī)藥,創(chuàng)新傳承發(fā)展途徑
世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,,截至2016年底,,全球91個國家和地區(qū)約一半人口仍受瘧疾威脅,當(dāng)年發(fā)生2.12億瘧疾病例,,死亡40多萬人,,瘧疾仍是世界三大致死疾病之一。
但正是由于中國科學(xué)家從中醫(yī)典籍中獲得啟發(fā),、發(fā)現(xiàn)青蒿素,,把更多人從死神手中搶了回來,。
“青蒿素實(shí)實(shí)在在的效果,讓國際承認(rèn)了中醫(yī)藥療效,?!蓖肋线险f,“從青蒿里面找到青蒿素很難,,但全國‘523’團(tuán)隊證明了‘只要努力就會有收獲’的道理,。”
屠呦呦認(rèn)為,,從青蒿到青蒿素的研發(fā)過程只是中醫(yī)藥創(chuàng)新的一種途徑,,中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展還有多種途徑和可能性。
“怎樣運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把中醫(yī)藥繼承好,、發(fā)展好,、利用好,是我國科學(xué)工作者當(dāng)前需要解決的問題,?!?/p>
屠呦呦說,“健康是美好生活的前提,?!】抵袊枰覀?nèi)ヌぬ?shí)實(shí)地‘做’,讓更多醫(yī)學(xué)科研成果應(yīng)用到人,,讓更多患者遠(yuǎn)離病痛,,這是每一名中醫(yī)藥工作者的追求和擔(dān)當(dāng)?!?/p>
B,、獲諾獎兩年間:從幾個人到“國家隊”
時光如白駒過隙,轉(zhuǎn)眼間,,距離屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎已兩年有余,。
兩年間,屠呦呦和她的團(tuán)隊在忙些什么,,科研是否取得了新突破,?對于以屠呦呦團(tuán)隊為代表的中醫(yī)藥人,諾貝爾獎意味著什么,?
帶著這些問題,記者走進(jìn)中國中醫(yī)科學(xué)院,,探訪屠呦呦團(tuán)隊,。
1、青蒿素研究“國家隊”:從“幾個人”到“一群人”
“呦呦鹿鳴,,食野之蒿,?!薄对娊?jīng)》中描述的野鹿,呦呦地呼喚同伴一起到野外尋找和分享蒿草,。
“幾年前在中藥所讀碩士時曾見過屠老師,,感覺就是一個慈祥的老太太,后來她得了諾貝爾獎,,越來越出名,,我才知道生活在我身邊的老太太有這么高的學(xué)術(shù)成就。所以在報考博士時我義無反顧地‘投奔’了屠老師,?!?/p>
像博士生馬悅一樣,近兩年有越來越多的青年才俊走進(jìn)中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心大門,。
↑中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員,、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會副主任委員廖福龍。
中國中醫(yī)科學(xué)院研究員,、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會副主任廖福龍還記得曾經(jīng)的“屠呦呦團(tuán)隊”:“實(shí)際上主要是屠教授帶著兩位做化學(xué)工作的科研人員,,團(tuán)隊很小?!?/p>
而現(xiàn)在,,青蒿素研究中心已升級為“中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心”,這并非僅僅是名稱的改變,,而意味著該中心正日益發(fā)展成為青蒿素研究的“國家隊”,。
↑中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮,。
“對于青蒿素研究中心的設(shè)備,、人員編制、經(jīng)費(fèi)籌措等方面,,我們都給予大力支持,。”中國工程院院士,、中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮告訴記者,,該院已把闡明青蒿素類藥物的耐藥機(jī)制及其控制方法,以及臨床應(yīng)用拓展,、生物合成研究等列入“十三五”規(guī)劃重點(diǎn)任務(wù),,并推薦申報國家有關(guān)創(chuàng)新項目。
“我們不能閉門造車,,對青蒿素作用機(jī)理的研究,,需要‘大協(xié)作’思維。”中國中醫(yī)科學(xué)院研究員,、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會主任姜廷良說,,在這種思路下,屠呦呦團(tuán)隊的構(gòu)成也在發(fā)生巨大變化,。
“目前,,屠呦呦團(tuán)隊共20多人,這些研究人員并不局限于化學(xué)領(lǐng)域,,而拓展到藥理,、生物醫(yī)藥研究等多個學(xué)科,形成多學(xué)科協(xié)作的研究模式,?!绷胃}堈f。
↑中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員,、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會主任委員姜廷良,。
青蒿素研究中心正在逐步建成覆蓋國內(nèi)外相關(guān)科研單位的研究平臺。
廖福龍介紹:“我們與中科院國家納米中心等科研單位,,新加坡國立大學(xué),、首都醫(yī)科大學(xué)等高校,大型上市藥企等國內(nèi)外各領(lǐng)域的不同機(jī)構(gòu)開展專題協(xié)作研發(fā),,共同主辦學(xué)術(shù)論壇等,,以實(shí)現(xiàn)全球青蒿素科研資源和力量的整合與共享?!?/p>
“國內(nèi)有些單位在一些特定領(lǐng)域的青蒿素研究甚至比我們還深入,。”中國中醫(yī)科學(xué)院研究員,、青蒿素研究中心主任屠呦呦希望搭建青蒿素研發(fā)新平臺,,把國內(nèi)外相關(guān)科研人員集合起來,融合運(yùn)用各種科技手段,。
↑屠呦呦團(tuán)隊研究人員正在進(jìn)行瘧原蟲相關(guān)藥物機(jī)理試驗,。新華社記者 孟菁攝
2、青蒿素研發(fā)“驚喜”連連:抗瘧機(jī)理,、適應(yīng)癥研究有所突破
青蒿素已被發(fā)現(xiàn)40年,,但屠呦呦告訴記者:“截至目前,青蒿的‘全貌’我仍不完全了解,?!?/p>
科學(xué)界公認(rèn)的事實(shí)是,青蒿素進(jìn)入患者體內(nèi)后,,在被瘧原蟲感染的紅細(xì)胞內(nèi)濃度最高——達(dá)成這一共識已經(jīng)40年,,但為何會這樣,,仍然沒有答案。
類似的問題還有,,青蒿素在人體內(nèi)代謝后會變成雙氫青蒿素,藥效甚至強(qiáng)于青蒿素,?!斑@也是我們值得研究的問題?!苯⒘颊f,。
隨著多學(xué)科、廣泛協(xié)作的模式初步成型,,針對青蒿素的研究廣度,、深度也在不斷拓展,科學(xué)家們正一步步接近“謎底”,。
“在對青蒿素抗瘧機(jī)理的研究方面,,我們目前更傾向于‘多靶點(diǎn)學(xué)說’,并已取得一定研究進(jìn)展,?!绷胃}埜嬖V記者,研究人員還發(fā)現(xiàn),,青蒿中除青蒿素以外的某些成分雖然沒有抗瘧作用,,但對于青蒿素的抗瘧作用有促進(jìn)作用,能夠提高青蒿素的利用度,。
“我們現(xiàn)在進(jìn)行的青蒿素與其他抗瘧藥聯(lián)合用藥的研發(fā)中,,也借鑒了中醫(yī)藥理論,采取多藥物,、多靶點(diǎn)辦法尋找更好的療效,、克服耐藥?!敝袊嗅t(yī)科學(xué)院中藥研究所博士向麗說,。
更重要的是,通過科研人員不斷破解青蒿素的“密碼”,,這種已被發(fā)現(xiàn)40年的藥物正顯露出它更廣泛的作用:
在對雙氫青蒿素的深入研究中,,屠呦呦團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)針對紅斑狼瘡的獨(dú)特效果。“紅斑狼瘡是多因素綜合導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)異常,,具有高變異性,,傳統(tǒng)治療方法往往只能使用免疫制劑進(jìn)行保守治療,難以根治,,且長期服藥會造成感染,、腫瘤等風(fēng)險,。”
受訪專家告訴記者,,根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗,,青蒿素對盤狀紅斑狼瘡有效率超90%、對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率超80%,,且在發(fā)生,、發(fā)展到終結(jié)的整個病理過程均有明顯的療效。
目前,,“雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡”已獲國家食藥監(jiān)總局批復(fù)同意開展臨床驗證,。這也是雙氫青蒿素被批準(zhǔn)為一類新藥后,首次申請增加新適應(yīng)癥,。
↑屠呦呦團(tuán)隊研究人員將養(yǎng)殖有瘧原蟲的血液儲存到冰箱中,。新華社記者 孟菁攝
同時,研究數(shù)據(jù)顯示,,青蒿素在固有免疫及獲得性免疫疾病的各個階段都可發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用,。研究人員已證明青蒿素在治療腫瘤、白血病,、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、多發(fā)性硬化、變態(tài)反應(yīng)性疾病等方面也有一些效果,。
“目前,,青蒿素治療腫瘤等課題正在進(jìn)行深入攻關(guān),與此同時,,我們正在制定青蒿素在制備過程中的工藝優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn),。”
廖福龍介紹,,近兩年,,屠呦呦團(tuán)隊正式發(fā)表15篇科研論文,其中包括兩篇影響因子超過10的重要論文,,還有三項專利正在申報中,,針對青蒿素可能出現(xiàn)的耐藥機(jī)制研究也已啟動。
同時,,屠呦呦團(tuán)隊的“青蒿素類化合物抗瘧機(jī)理研究”項目,,獲國家自然科學(xué)基金委員會500萬元資金支持;科技部有關(guān)青蒿素適應(yīng)癥重大新藥項目已獲批,;不少藥企提出合作申請……
“時代給了我們好機(jī)會,,希望借此破除‘西醫(yī)讓你明明白白地死,中醫(yī)讓你稀里糊涂地活’的謬論,?!蓖肋线险f,。
↑2015年12月,瑞典國王向屠呦呦頒發(fā)諾貝爾獎證書,。
3,、展望2018:讓中醫(yī)藥登上“大雅之堂”
“青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物”,隨著屠呦呦獲得諾貝爾獎,,這句話迅速為全世界所知,。
獲得諾貝爾獎后,多所西方知名大學(xué)邀請屠呦呦參與科研,、授予其“榮譽(yù)博士”等各種稱號,甚至在經(jīng)典的西醫(yī)教科書中也可能首次出現(xiàn)中醫(yī)藥的內(nèi)容,。
在張伯禮看來,,“屠呦呦效應(yīng)”對于中國科技界特別是中醫(yī)藥科研人員,是一劑“強(qiáng)心針”——“這證明了中國科技工作者在我國從事的原創(chuàng)科研成果一樣能夠獲得諾貝爾獎,,這是對科技自信的巨大鼓舞,。”
但同時,,擺在這位中醫(yī)藥研究“國家隊”掌門人面前的,,還有無法掩飾的難題和尷尬:“從學(xué)術(shù)本身來說,中醫(yī)藥不像西醫(yī)可以通過儀器,、設(shè)備進(jìn)行量化,,很多東西‘只可意會不能言傳’,這也成為中醫(yī)藥進(jìn)步的一種阻礙,?!?/p>
更尷尬的是,截至目前,,與西醫(yī)有關(guān)的國家實(shí)驗室已有近百個,,而中醫(yī)還是空白。
“中醫(yī)藥國家實(shí)驗室不是為了圖一個好聽的名字,,而是沒有這樣更高規(guī)格的平臺,,很難吸引高層次拔尖人才?!迸c屠呦呦一樣,,張伯禮為此十分焦慮,“我們中藥研究所年均約有140篇SCI論文,,誰說中醫(yī)不能登大雅之堂,?”
“無論中醫(yī)西醫(yī),根本目的都是服務(wù)于人類健康,。中醫(yī)藥的繼承和研究,、開發(fā)模式可以多種多樣,,對于青蒿素的研究只是其中一種,但多學(xué)科研究方式應(yīng)該是未來發(fā)展趨勢,?!绷胃}堈f。
在張伯禮看來,,以老百姓的重大需求,、國家重大需求、世界重大需求為導(dǎo)向,,把幾千年來“原創(chuàng)經(jīng)驗”與現(xiàn)代科技相結(jié)合的“青蒿素精神”,,無疑是繼承好、發(fā)展好,、利用好中醫(yī)藥的正確方向,。
↑屠呦呦(右)向本報記者介紹青蒿素相關(guān)文獻(xiàn)。新華社記者 孟菁攝
C,、記者手記:我眼中的“青蒿素精神”
采訪屠呦呦有多難,,相信每個試圖嘗試的人都深有體會?!暗锚勈沁^去的事,,采訪已經(jīng)說得很多了,我們的主要工作是搞研究,,不是接受采訪,。”老人的拒絕往往堅決而不講情面,。
我們這次的采訪也是一樣,。
在中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心的展板上,我們看到青蒿的圖片和說明,。為了采訪,,我們也查閱了很多關(guān)于青蒿、青蒿素的資料,。
在與屠呦呦團(tuán)隊的互動和溝通中,,我們逐漸對青蒿、屠呦呦,、青蒿素,、屠呦呦團(tuán)隊和青蒿素精神有了更深入的了解,并從心底涌起崇敬之情,。
青蒿是一年生草本植物,。這種挽救了數(shù)百萬人生命的植物,分布在幾乎大半個中國的土地上,。河邊,、山谷,、路旁、林緣……甚至身處艱險的石隙,,它也能倔強(qiáng)地生長,。
青蒿沒有美麗的花朵、撲鼻的花氣,,如果不是刻意觀察,,大多數(shù)人甚至?xí)鲆曔@種隨處可見的植物;它沒有爭奇斗艷之心,,在百花盛開的時節(jié),,它低調(diào)地待在一旁,不求有人贊美,。
然而,,青蒿無論身處的環(huán)境多么復(fù)雜、艱苦,,它只是默默地吸取營養(yǎng),然后一叢叢,、一蓬蓬精彩地生長,。
不畏艱難、甘于寂寞,、腳踏實(shí)地,、甘于奉獻(xiàn)……這像極了屠呦呦、屠呦呦團(tuán)隊,,以及他們所代表的科研工作者們,。正是他們年復(fù)一年、日復(fù)一日默默的付出,,讓我們能體會到更美好的生活,。
我們理解了科學(xué)家的拒絕。屠呦呦曾說“這幾年也受表彰了,、也露臉了,,現(xiàn)在得干活了”——他們關(guān)注的,就是自己的研究課題,、項目進(jìn)展,,為人類的生存和發(fā)展多做貢獻(xiàn)。
屠呦呦所帶的博士生馬悅說:“屠老師的一生都沒有因為周遭的環(huán)境變化而心有旁騖,。她對科學(xué)研究的踏實(shí)和執(zhí)著打動了我們,。”
“科學(xué)要實(shí)事求是,。藥物的關(guān)鍵是療效,,我們現(xiàn)在要做的,,就是把論文變成藥,讓藥治得了病,,讓青蒿素更好地造福人類,。”屠呦呦說,,“我們不是為了得獎而得獎,,也不是得了獎就完了,既然已經(jīng)開始研究,,就要拿出更多更實(shí)際的成果,。”
言猶在耳,,我們似乎看到一叢叢在風(fēng)雨中倔強(qiáng)生長的青蒿,,更感受到中醫(yī)藥工作者“甘坐冷板凳、十年磨一劍”的“青蒿素精神”,。